阴部神经电刺激干预脊髓损伤后神经源性膀胱：功能重建的文献研究

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.46.024

中国组织工程研究 ›› 2014, Vol. 18 ›› Issue (46): 7498-7502.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2014.46.024

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阴部神经电刺激干预脊髓损伤后神经源性膀胱：功能重建的文献研究

谢斌，岳雨珊，朱毅，王建伟，程洁

南京中医药大学，江苏省南京市 210046

修回日期:2014-09-25 出版日期:2014-11-12 发布日期:2014-11-12
通讯作者: 程洁，博士，副教授，南京中医药大学，江苏省南京市 210046 王建伟，博士，主任中医师，南京中医药大学，江苏省南京市 210046
作者简介:谢斌，男，1989年生，江苏省无锡市人，汉族，南京中医药大学在读硕士，主要从事脊柱病的研究。
基金资助:
江苏省高校优势学科建设工程资助项目；南京中医药大学中医学一级学科开放课题(YS2012ZYX408)；南京中医药大学国家基金预研基金项目(13XYYZ3)

Electrical stimulation of the pudendal nerve for neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury: a literature research on functional reconstruction

Xie Bin, Yue Yu-shan, Zhu Yi, Wang Jian-wei, Cheng Jie

Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, Jiangsu Province, China

Revised:2014-09-25 Online:2014-11-12 Published:2014-11-12
Contact: Cheng Jie, M.D., Associate professor, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, Jiangsu Province, China Wang Jian-wei, M.D., Chief physician, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, Jiangsu Province, China
About author:Xie Bin, Studying for master’s degree, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, Jiangsu Province, China
Supported by:
the Preponderant Discipline Construction of High Education in Jiangsu Province; Grade A Discipline Open Topic for Traditional Chinese Medicine in Nanjing University of Chinese Medicine, No. YS2012ZYX408; the National Pre-Research Fund Project of Nanjing University of Chinese Medicine, No. 13XYYZ3

摘要/Abstract

摘要：

背景：研究证实，以阴部神经为作用靶点，通过对频率、强度、脉宽的调整，调节膀胱逼尿肌和尿道括约肌的协同作用，可改善脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍。

目的：了解阴部神经电刺激干预脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的研究现状。

方法：计算机检索PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网、万方和维普数据库中关于阴部神经电刺激干预脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的研究报道，并追溯已纳入文献的参考文献。检索时间从建库至2014年7月。由2名研究人员独立进行文献筛选及资料提取。

结果与结论：共纳入14篇文献。分析发现：阴部神经电刺激疗法对于脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍有一定疗效。该疗法通过调控阴部神经-膀胱反射及脊髓膀胱反射，从而调节逼尿肌及尿道括约肌的协同运动，改善膀胱壁的顺应性，促进膀胱功能恢复。针对脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍，阴部神经电刺激是一种可行的方法。但因目前临床研究较少，频率双向调节机制背后的神经生理学基础不明，干预强度的选择不明确，故仍需开展更多高质量的研究，以便更好地明确阴部神经电刺激疗法对脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的干预效果及作用机制。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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关键词: 组织构建, 组织工程, 阴部神经电刺激, 神经源性膀胱, 脊髓损伤

Abstract:

BACKGROUND: Stimulation of the pudendal nerve as a target can improve neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury, by adjusting the frequency, intensity, pulse width, as well as regulating synergistic effect of detrusor and urethral sphincter.

OBJECTIVE: To assess the research status of electrical stimulation of the pudendal nerve in the treatment of neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury.

METHODS: We searched the following databases for articles addressing electrical stimulation of the pudendal nerve for neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury: PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Database, and VIP Database. The search was updated to July 2014, and the reference lists of the identified studies were manually screened for additional studies. The study selection and data extraction were independently conducted by two reviewers.

RESULTS AND CONCLUSION: Fourteen studies were included in this review. We derived the following points by analyzing the included studies: Electrical stimulation of the pudendal nerve has positive effects on rehabilitation of neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury; pudendal nerve electrical stimulation can modulate the coordination of the detrusor and the external urethral sphincter, improve the bladder compliance and restore bladder function by regulating pudendal-to-bladder reflex and spinal reflexes to the bladder. Electrical stimulation of the pudendal nerve may be potentially implemented as a feasible treatment of neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury. More high quality researches should be conducted to clarify the efficacy and the potential active mechanisms of pudendal nerve electrical stimulation for neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury because the number of clinical reports published in this study area is limited, neurophysiological mechanisms underlying biphasic regulation of frequency on bladder function are not well known, and which intensity of pudendal nerve electrical stimulation is more effective than others for the treatment of neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury remains unknown.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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Key words: spinal cord injuries, electric stimulation therapy, urinary bladder, neurofeedback

中图分类号:

R318

谢斌，岳雨珊，朱毅，王建伟，程洁. 阴部神经电刺激干预脊髓损伤后神经源性膀胱：功能重建的文献研究[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(46): 7498-7502.

Xie Bin, Yue Yu-shan, Zhu Yi, Wang Jian-wei, Cheng Jie. Electrical stimulation of the pudendal nerve for neurogenic bladder dysfunction after spinal cord injury: a literature research on functional reconstruction [J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(46): 7498-7502.

图/表（结果） 4

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引言

材料方法

1.1 资料 通过检索PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网、万方和维普数据库得到的阴部神经电刺激治疗脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的报道为材料。

1.2 方法

1.2.1 文献纳入标准 ①研究设计为关于电刺激阴部神经治疗脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的临床研究报道或者基础研究报道。②研究对象为脊髓损伤患者或动物。③干预措施为电刺激阴部神经。

1.2.2 文献排除标准 ①重复多次发表。②未提及阴部神经电刺激对膀胱功能的影响。③仅有摘要而索取全文未果。④综述类文献。

1.2.3 检索策略外文数据库PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)的检索策略为[neurogenic bladder or detrusor overactivity, bladder or urinary incontinence, bladder control] AND [electrical stimulation or stimulation, therapeutic electrical or transcutaneous electrica nerve stimulation, therapy or electrical stimulation, therapeutic electrical stimulation] AND [spinal cord injury or spina bifida or myelomeningocele, post-traumatic myelopathy or myelopathy, traumatic or spinal cord trauma, spinal cord contusion or injury] AND [pudendal nerve]。中文数据库知网、万方、维普的检索策略为[阴部神经]并且[电刺激]并且[脊髓损伤]并且[膀胱]。文献检索时间均为从建库至2014年7月。

1.2.4 检索步骤 ①在PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)数据库中，对检索词进行标题与摘要词检索；在知网数据库中对检索词进行关键词检索；在万方、维普数据库中对检索词进行全文检。②查重后，阅读文献题目与摘要，若初步符合纳入标准，则进一步阅读全文，若不符合纳入标准，则剔除。③深入阅读所获全文的文献，并通过电子数据库检索的方式查找所获全文文献后附录的参考文献。

1.2.5 文献资料提取 ①对所获文献去重。②2名独立研究人员依据纳入标准，对所获文献的题目和摘要进行初步阅读，选取初步符合纳入标准的文献。③对初步符合纳入标准的文献获取全文，依据纳入标准，对这批文献进行深入阅读，达成共识，做出最终纳入还是剔除该文献的决定。④2名研究人员认真阅读纳入文献全文，提取资料并交叉核对。

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讨论

脊髓损伤导致的神经源性膀胱功能障碍是一个非常严重的医学和社会问题，主要包括神经源性尿失禁和神经源性尿潴留，神经源性尿失禁主要源于膀胱逼尿肌反射亢进、膀胱顺应性下降、尿道括约肌功能不全，表现为膀胱内压增高、膀胱容量降低^[20]；神经源性尿潴留主要源于膀胱逼尿肌无反射或无张力、膀胱顺应性过高、尿道括约肌功能亢进^[21]，表现为残余尿量过多，膀胱逼尿肌增厚。均会严重影响患者的生存质量，故探寻针对神经源性膀胱功能障碍的有效干预手段是十分有必要的。目前，骶神经根电刺激疗法是临床上运用较广泛的干预手段，Martin等^[22]对16例逼尿肌不稳定和14例逼尿肌收缩亢进患者进行椎板切除植入双侧电极刺激骶神经，不稳定组残余尿量从350 mL降至58 mL，排尿过程中逼尿肌最大压力从1.176 kPa增至3.332 kPa，收缩亢进组中每日尿失禁数量从7次降至1次，膀胱容量从 198 mL增至348 mL，显著改善尿失禁。Yokozuka等^[23]纳入18例尿失禁患者，将电极放置在S₂-S₄骶孔处，结果发现尿失禁次数显著减少，膀胱最大容量显著增加，55.5%患者显著改善。但是骶神经前根除了有支配膀胱逼尿肌的副交感神经纤维，还有支配尿道外括约肌的粗大的躯体神经纤维，当逼尿肌收缩时尿道外括约肌也会收缩，造成逼尿肌-括约肌协同失调^[24]。有学者提出骶神经前根电刺激联合骶神经去传入术的方法^[25]，但切断后根会使患者丧失反射性勃起，导致射精、排便功能障碍，同时丧失一些感觉的传入。阴部神经起源于S₂-S₄脊髓前角Onuf核的运动神经元，为运动和感觉的混合神经，在阴部管内分为三支，即肛(直肠下)神经、会阴神经、阴茎(阴蒂)背神经^[26]，支配盆底的所有横纹肌，包括尿道和肛门括约肌。从1996年Prévinaire等^[19]对10例脊髓损伤患者进行阴茎背部神经或者阴蒂背神经体表电刺激，发现两倍的阈值刺激后能够显著改善膀胱容量以来，阴部神经电刺激干预手段逐渐进入人们的视野，但目前国内外仍尚未有文献对该方向的基础及临床研究做过系统综述，故作者欲通过该文献全面分析阴部神经电刺激疗法干预脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的疗效，为进一步的研究及临床工作提供科学指导。

通过阅读纳入研究，了解到阴部神经电刺激疗法操作简单方便，安全无创，患者依从性佳，可行性好；且与骶神经电刺激疗法相比，该疗法很好地保留了神经的完整性，减少了手术创伤。但同时，也了解到阴神经电刺激疗法可能会引发略微疼痛感。Hansen等^[27]报道了使用有条件诱发的阴茎背神经电刺激治疗16例逼尿肌反射亢进患者，仅有1例患者因不能耐受电刺激的疼痛而终止。当阴部神经电刺激疗法具体运用于脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍恢复时，排尿效率高。Boggs 等^[8]发现间歇性阴部神经电刺激疗法所引发的排尿效率明显高于灌注膨胀排尿及间歇性骶神经电刺激疗法。同时阴部神经电刺激疗法可通过频率调整，双向调节阴部神经-膀胱反射及尿道括约肌收缩，低频电刺激可抑制膀胱逼尿肌收缩，诱发尿道括约肌收缩，促进膀胱充盈；中、高频电刺激可促进膀胱逼尿肌收缩^[7]，抑制尿道括约肌收缩，促进膀胱排空。频率调整后的双向调节机制可能与某些神经递质有关，但仍需进一步的深入研究。

在本份文献中，不仅纳入了基础研究，同时也纳入了临床研究，但临床研究数量有限，仅有4篇，故在未来仍需开展更多高质量的临床研究，以便更好地明确阴部神经电刺激疗法作用于脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的效果，为临床工作提供更准确的指导。同时虽纳入研究在一定程度上能初步说明阴部神经电刺激疗法作用于脊髓损伤后神经源性膀胱功能障碍的干预效果，但仍有些困惑需进一步的研究来解决，例如：频率双向调节机制背后的神经生理学基础及干预强度变化对阴部神经电刺激疗法干预效果的影响。

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